好好吃饭也能抗抑郁吗？ ——浅析肠道菌群和抑郁症的关系
本文是“脑人言”举办的“抑郁症征文大赛”的第十三篇入围作品。关注抑郁症，远离脑中的“黑狗”。
作者丨林大白 （复旦大学 神经生物学博士生）
排版丨小箱子
“天黑得像不会再天亮了，明不明天也无所谓了…”，如歌中所唱，当严重的抑郁袭来，我们犹如笼罩在绝望的深渊，无法自拔，生之向往的火焰在变弱，与外界的联系在丧失。
抑郁症正在夺走越来越多的生命，我们能发现身边的人或者自身的抑郁情绪吗？抑郁的表现又有哪些？最广为人知的抑郁表现形式是显著而持久的心境低落，即单纯的抑郁状态（depression）。但抑郁的表现并不绝对。无法入眠，三面墙交汇的棱角变得那么锋利，压抑不住内心的冲动，想大笑，想打碎目之所及的一切，想原地爆炸。那么这可能进入了抑郁的另一头——躁狂症（mania）。而情绪经常在以上极端低潮（抑郁）和极端高潮（极端的兴奋，精力充沛或者异常的狂躁）两种模式中“游走”的病征叫做狂躁抑郁症（manic depression），又名双相障碍（bipolar disorder）。
人类是社会性的动物，但抑郁症会拉扯着我们走向情绪分崩离析的边缘，在症状减缓的清醒时分，取而代之的情绪可能是莫名的空洞和孤独，需要依靠温暖的灯光填补。而这救赎的灯光，可能来自我们的肠道。
图1 治疗抑郁的希望之光
形神合一“脑-肠轴“
a) “半身缘”的基本组成
作为完整的生物体，人体内密布着各种信号通道，联系各个器官的协调工作。脑在颅中，肠盘亘于中脘，想想这两者的距离也就是半个躯体吧，它们是如何产生“半身缘”呢？前有古人提到，“荡气回肠”、“肝肠寸断”、“牵肠挂肚”，这些成语暗示了肠道和产生情绪的脑有千丝万缕的联系。后有科学研究，我们的身体借助免疫通路（immune pathway）、神经通路（neural pathway）以及由循环系统和内分泌系统构成的体液通路（humoral pathway）这三条“水陆空”通道打通了肠道和大脑的隔阂，这些联结统称为“脑-肠轴”（Brain-Gut
图2 健康及病理状态下的脑肠轴
正由于“脑-肠轴”枢纽的存在，人类才更好地实现了“形神合一”，即以外在体态和精神感知的协调统一。此双向枢纽里歧路别出，错综复杂。有的通路是负责传递进食信号的，肠道的信息传给大脑说“得了，吃饱了吧，吃的差不多就行了”。有的通路是负责传递免疫系统信号的，你跟医生说“哎呦，我肚子疼”，医生摁了摁你的胃“这儿疼吗？”“不疼。”然后医生摁了摁你的下腹，“这儿呢？”“啊，疼疼疼！”是小肠发炎后产生的炎症因子让你感觉到疼啊。自然，脑肠轴还包括调节情绪的通路，其中就包含了抑郁情绪相关的通路。我们已经提到了大脑和肠道，此外还有一群神秘嘉宾，它们挥动“默默然”的力量，构成了抑郁情绪相关脑肠轴的重要组成部分，它们就是肠道菌群。
b) 亦友亦敌肠道菌
肠道菌群是构成肠道微生态的重要组成部分，越来越多的研究表明肠道微生物会影响神经中枢系统，甚至“指挥”个体的行为，特别是压力相关的应答反应。因而，“脑-肠轴”亦可称为“脑-肠道-微生物轴”（Brain-Gut-Microbiota Axis）。
那么，肠道菌群如何发挥调控大脑中枢功能的？弯弯曲曲肠道内的各类菌群就像四散在天涯的辛勤劳动者，源源不断地产生各类神经递质前体物（neurotransmitter precursors）或者是直接的神经递质（neurotransmitter)，通过脑-肠轴运送到大脑中。控制人类和部分哺乳动物情绪的神经递质，如五-羟色胺、多巴胺、γ-氨基丁酸、去甲肾上腺素等等，有95%左右是在肠道合成产生的。
例如，一类双歧杆菌（Bifidobacterium infantis）可以调节血浆中的色氨酸（tryptophan）的合成，色氨酸是中枢神经递质——五-羟色胺（5-HT）的前体氨基酸。经酶的催化加工后，色氨酸可转化为5-HT，通过脑-肠轴运输，便可完成补给脑中储量有限5-HT的使命。5-HT是哪位？它还有个名字是人们口中“快乐因子”之一的血清素（serotonin）。如果5-HT、多巴胺水平较低，人就趋向于变现的更抑郁，更易产生酗酒、冲动甚至自杀的行为。
图3 失控和正常状态下的肠道菌群
在身体处于稳态平衡的情况下，肠道菌群正常工作，我们情绪稳定，肠道微生物自然是我们的好朋友。但当机体的免疫系统发生问题，它们也会失控，失控的肠道菌群就像从友军叛变的敌人，我们来不及防备，已经倒下。它们要不结交狐朋狗友，请有害菌群来家中驻扎玩耍，要不疯狂增殖扩大自己的领地，要不在短时间内大搞“焦土政策”，“菌口”凋敝，反馈到人体的感受上：我们有的腹泻了，有的发烧了，有的焦虑了，有的产生幻觉了，以及有的抑郁了。
“脑-肠道-微生物轴”与抑郁症
已有研究发现了抑郁症患者和健康人群排泄物中微生物菌群的差异：抑郁症人群的排泄物中的菌群更加复杂。如果说健康人群的肠道微生物生活在祖国大统一的怀抱里，那么抑郁症人群的肠道可能正在进行爱国保卫战，别看抑郁症患者情绪低迷不振，但他们的肠道硝烟四起，正如面对殖民入侵的土地，好菌坏菌展开了拉锯战，战局混乱。当然，好菌坏菌都是依情况而定的，重要的是平衡和稳态。
以上仅说明了抑郁和肠道菌群有相关性，那么肠道菌群失调是否会直接导致抑郁呢？一群好奇的科学家把抑郁症患者体内的菌“嫁祸于鼠”，结果原先喜欢探索新鲜事物的大鼠变得郁郁寡欢，在行为表现和免疫应答水平上都接近了抑郁状态。
因而，脑-肠轴对抑郁症的影响其实是肠道微生物通过“脑-肠轴”对抑郁情绪的影响。那么，靶向于“脑肠轴”的治疗手段是否可以对治疗抑郁症产生积极作用？常言道，“药补不如食补”，“防患于未然”，对于抑郁症的预防以上说法也成立。
好好吃饭抗抑郁
很多时候，轻松愉快的外界环境因素、先天的基因遗传因素并不是我们能掌控的，而选择吃什么却是我们更易控制的因素。肠道菌群和平共处地正常存活、各司其职地分泌正常水平的情绪相关神经递质。各类肠道菌群的稳态可使我们的情绪在正常范围内波动，而不至于偏向抑郁。人体摄入的食物提供给肠道菌群，维系它们的存活消化；同时，食物供能，维系体内的免疫系统正常调动，监督肠道菌群和平共处、守规矩地工作。以上两点便是好好吃饭抗抑郁的终极奥义。
抑郁向来不是成年个体的专属。有研究曾报道了在压力中分娩出生的小猴子，其肠道微生物的优势菌落和正常的小猴子存在差别，而优势菌落的差异又会加剧合成情绪相关神经递质的差异，进而影响新生的小猴。成年人总羡慕少年的无忧无虑，可实际上抑郁可能早就“潜伏”在少年的身上。小朋友大哭大闹，愤怒地砸东西，这时我们便要警惕少年儿童的抑郁倾向了。
图4 儿童抑郁倾向的十个表现：
无助、体重改变、愧疚感、思考死亡、乏力、不合群、愤怒、丧失兴趣、难以入睡以及厌食或食量大增
如何才算的上是“好好吃饭”？长期的高糖高脂饮食可能会让我们有更大的抑郁风险，有规律的高纤、高蛋白、低脂饮食有利于健康肠道菌群的构建。我们都知道“地中海饮食”有益健康，但其调节情绪方面的益处超乎想象。
当你情绪低落的时候，别忘了好好吃饭，因为你的朋友肠道菌群还“饿着”，给他们提供能量后它们会帮你渡过抑郁的河流。抑郁症的救赎之光里包含了有来自肠道菌群的闪耀。
图5 《非自然死亡》石原里美的台词
Reference.
1.Bruce R. Stevens. New research suggests gut bacteria may be linked to high blood pressure and depression, Medical research [N/OL] 2019-9-6 [2019-10-6].
https://medicalxpress.com/news/2019-09-gut-bacteria-linked-high-blood.html
2.Dinan TG, Cryan JF.Brain-Gut-Microbiota Axis and Mental Health. Psychosom Med. 79 (8) :920-926（2017）.
4.Sherwin E, Dinan TG, Cryan JF. Recent developments in understanding the role of the gut microbiota in brain health and disease. Ann N Y Acad Sci.1（2018）.
5.Bailey MT, Lubach GR, Coe CL. Prenatal stress alters bacterial colonization of the gut in infant monkeys. Pediatr Gastroenterol Nutr . 38:414 – 421 (2004).
6.Kelly JR, Borre Y, et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 82:109–18 (2016).
专家评语
评委1: 7.8分
选题新颖，科普意义大。主要问题：1中心意思不够突出，比如第一段描述抑郁症的分类就有点多余。2，很多概念描述不清楚，比如“脑-肠轴”的组成表述不清晰。3，带引号的词语太多了，虽然这些词语更增加一些文学效果，但是多了以后就让阅读变得比较困难。
评委2: 8.5分
本文着眼于目前的研究热点-脑肠轴，探讨与抑郁症的相关性。语言专业也不乏诙谐，逻辑严密，图文并茂，值得推荐。
评委3: 7分
视角有特色，也确实有一定科学依据。但是需要好好修改，以增强科学性，发挥合理的宣传普及作用：
首先，重要性和占比应该说明。病因来自消化道菌群失调的究竟有多大比例，应该说明，避免误导。
第二，抑郁状态和消化道菌群之间因果关系分析要加强，客观说明目前尚不能确定的科学问题。
第三，好好吃饭的作用要客观介绍，不宜过于突出而忽略规范治疗。
评委4: 8分
结合目前的研究热点，从肠道菌群角度来看与抑郁症的相关性，有一定的科学性和新颖性，但是文中对于两者之间的因果关系并没有解释的很清楚，到底哪个为因哪个为果？而且是否过于强调了饮食一个因素而忽视了其他的方面，稍有一些以偏概全的感觉。
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